一文读懂 黑色素瘤的（新近）辅助治疗

葡萄牙临床审计数据分析所的 van Zeijl 仅有期对前列腺癌的（取而代之）基本功能治疗法来进行了管理系统综述，文章刊载在 European Journal of Surgical Oncology。

西欧每年有余人死于前列腺癌，其发疾领军仍近年来上涨，目前为止 IIa-c 期和 III 期症突起的 5 年猎食领军分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期症突起的 1 年猎食领军为 35～62%。对于 I-IIIb 期症突起，手术仍是治疗法的基石，但也许优化术式，也就是说采用手术都很难进一步提极低猎食领军，必须引导基本功能治疗法手段。

管理系统靶向治疗法和防体疗法已被断定有效率，数据分析者解析了从 2000 年 1 月底到 2016 年 3 月底 I 到 III 期可切除前列腺癌的关的 II/III 期乳癌，以评量（取而代之）基本功能治疗法对极低风险前列腺癌的。

基本功能治疗法

基本功能治疗法的乳癌主要集中所在移往呼吸道 ≥ 1.0 mm 且 10 年猎食领军 ≤ 50% 的 III 期术后的症突起，部分乳癌针对极低风险 II 期症突起或 IV 期症突起。治疗法方法还包括化疗、防体治疗法、抗疾毒、防生素、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 胺（参见图 1）。

图 1 前列腺癌管理系统治疗法的演进

1． 化疗

尽管反理应会领军仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移往病态前列腺癌的标准治疗法建议，中所位猎食为 5.6～11 月底。由于既往数据分析样本量极小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步数据分析。

2． 防体治疗法

防体疗法是通过激活症突起防体管理系统、增强防体理应答来对防帕金森氏症，理应用领域充满信心良好。由于前列腺癌是防体原病态不下于的帕金森氏症之一，仅有数十年该理应用领域数据分析广为， 1995 年抗疾毒 a（IFNa）被准许运用于基本功能治疗法，2011 年开始防体检查点胺逐渐兴起，这些防体疗法有更为极低的反理应会领军、更为长的无疾猎食（PFS）和总猎食（OS）。

1) 抗疾毒

IFNa 治疗法中所后期前列腺癌的效果并未得不到断定，FDA 准许 IFNa 运用于基本功能治疗法是基于 1995 旧金山东部协作组的一项随机比对 实验（RCT），该实验表明极低抗生素 IFNa 需要顺延无患上猎食（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量相对极小（n = 280）且数据分析表明抗生素危险病态很强。之后的 RCTs 和其他数据分析都未断定 IFNa 能顺延远期无移往猎食（DMFS）和 OS。

该抗生素存有争议的另一个原因就是其严重的危险病态起着严重减小了症突起的猎食低质量。未来数据分析理应致力识别受益于 IFN 治疗法的亚组成年人，以避免无获益成年人接受不必要的治疗法。目前为止发现烷基（IFN-a-2b）或许能顺延 IIb/III-N1 期和呼吸道型症突起的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在来进行或已来进行的极低风险前列腺癌基本功能治疗法的 III 期乳癌

1NCT01502696依此T(2-4)bN0M0样本量1200解决问题2年PEG IFN-a 2b比对推论病态数据分析绕道OS, RFS, QoL, 危险病态正常R来进行星期20202NCT01274338依此

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

解决问题

1 年伊匹单防

比对1年极低抗生素改组IFN-a 2b绕道

OS, RFS, QoL, 危险病态

正常

C

来进行星期

2018

3

NCT00636168

依此

III

样本量

951

解决问题

3 年伊匹单防

比对

临床实验

绕道

OS, RFS, QoL, 危险病态

正常

F

来进行星期

2015

4

NCT02506153

依此

III 或 IV

样本量

1378

解决问题

1 年帕母单防

比对

1 年极低抗生素改组 IFN-a 2b

绕道

OS, RFS, QoL, 危险病态

正常

R

来进行星期

2020

5NCT02362594依此

III

样本量

900

解决问题

1 年帕母单防

比对

临床实验

绕道

OS, RFS

正常

R

来进行星期

2023

6

NCT02388906

依此

IIIB/C 或 IV

样本量

800

解决问题

1 年伊匹单防和临床实验转换纳武单防

比对

1 年纳武单防和临床实验转换伊匹单防

绕道

OS, RFS

正常

C

来进行星期

2019

7

NCT01667419

依此

III

样本量

475

解决问题

1 年威罗菲尼

比对

临床实验

绕道

OS, RFS, QoL, 兼容病态

正常

C

来进行星期

2020

8

NCT01682083

依此

III

样本量

852

解决问题

1 年达拉菲尼或曲美替尼

比对

临床实验

绕道

OS, RFS, 兼容病态

正常

C

来进行星期

2018

除此以外

R-招募，C-关闭，F-来进行，PEG-烷基化，IFN-抗疾毒，

OS-总猎食，RFS-无患上猎食，QoL-猎食治疗法

2) 防生素

前列腺癌防生素可诱导持续病态的防体反理应会以阻止移往。前列腺癌线粒体表达出来多种不同的关的肽质，最理想的防生素是能包涵所有关的肽质供肽质递呈线粒体（APC）识别并诱导合理的防体理应答。早期肽质系统病态和诱导的防体消除相对很强，此时防生素显然更为极低地起到起着。

利用诱导线粒体归因于的防生素是典型的个体化治疗法，但合成这些防生素耗时不长，这给同种异体防生素的理应用领域留下了三维空间。既往乳癌表明目前为止的同种异体防生素的欠佳，有些甚至显然化学物质，而诱导防生素充满信心良好，2014 年 Wilgenhof 等利用诱导树突突起线粒体（DC）治疗法 III/IV 期术后症突起，6.4 年中所位随访期前两天有 1/3 症突起无疾猎食且超过 50% 的症突起活到。

3) 防 CTLA-4 防体

线粒体危险病态 T 线粒体关的肽质 4（CTLA-4）是防体检查点受体胺，CTLA-4 结合 APC 能消除 T 线粒体功能，进而削减症突起自身的防体反理应会。伊匹单防可以消除 CTLA-4 起着，促成 T 线粒体活化和裂解。临床医师需要疑心伊匹单防的副起着，最常见于的不好反理应会还包括腹痛、结肠炎、肾脏管理系统卤代烃会（如垂体机能减退、甲突起腺炎等）、白癜风、瘙痒症、瘙痒和重度劳累。

2010～2011 年两项安慰剂 III 期 RCTs 均表明伊匹单防显着提极低 III-IV 期症突起中所位 OS，28.5% 的症突起结核疾得不到了控制。因此西欧药品管理局（EMA）于 2011 年准许伊匹单防运用于 III 和 IV 期不能切除前列腺帕金森氏症突起的治疗法。目前为止有数项乳癌仍在来进行，以数据分析不同抗生素伊匹单防针对不同依此症突起的。

4) 防 PD-1 防体

就其死亡肽-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是线粒体表层的 T 线粒体共消除受体。正常有组织中所 PD-1 与其基团 PD-L1 结合后需要消除可能会的防体理应答，维持防体耐受。前列腺癌线粒体表达出来 PD-L1 需要消除 T 线粒体活化和裂解，防 PD-1 防体需要消除这一起着。

相对于伊匹单防，防 PD-1 防体的副起着较少发生但危险病态极为，主要的副起着还包括腹痛、结肠炎、肝疾甚至肝衰竭、肾脏结核疾、原发病态、肾脏减退以及瘙痒、瘙痒症等皮揣危险病态反理应会。

2015 年 EMA 准许防 PD-1 防体纳武单防和帕母单防运用于治疗法不能切除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，月底 FDA 准许牵头理应用领域纳武单防和伊匹单防治疗法中所后期前列腺癌。数据分析断定纳武单防显着提极低 BRAF 野生型症突起的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项关的乳癌比较防 PD-1 防体与防 CTLA-4 防体或 IFNa 的，以及防 PD-1 防体运用于可切除中所后期前列腺帕金森氏症突起的，目前为止实验仍在来进行。

5) BRAF 和 MEK 胺

共约 50% 的前列腺帕金森氏症突起存有 BRAF 等位基因，等位基因与日照有关。激活的苏氨酸腺苷 BRAF 通过激活丝裂原活化肽腺苷（MAPK）通路在线粒体裂解中所起到不可忽视起着，而 MEK 是 MAPK 通路下游的代谢物腺苷。

数据分析表明 BRAF 胺威罗菲尼和达拉菲尼需要所致 III-IV 期 BRAF 等位基因的症突起归因于强烈的理应答，但 6～8 月底后症突起会出现致疾和结核疾进展，这种致疾部分是由于 BRAF 再进一步激活或 MEK 等位基因（参见图 2）。

牵头理应用领域 BRAF 胺和 MEK 胺需要顺延 PFS 和 OS，减小反理应会领军。常见于的抗生素卤代烃会还包括关节炎、劳累、脱发、舒服和腹痛，BRAF 胺还能所致揣损害，如瘙痒、；也、可能会角化，甚至皮揣。

图 2 BRAF 胺发生致疾的定律

取而代之基本功能治疗法

取而代之基本功能治疗法不仅能改善实质的预后，还能提极低手术切除领军和区域内控制领军，其需要通过监测反理应会和术后疾理来进行评量，对取而代之基本功能治疗法不理应答的症突起可以改用更为适宜的解决问题。极低风险前列腺癌的取而代之基本功能治疗法还处在早期前期，以防体治疗法为主，还包括抗疾毒、防 CTLA-4 防体、防 PD-1 防体、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，关的乳癌仍在来进行中所。

（T-VEC 是一种溶瘤疾原，2016 年被准许运用于治疗法中所后期前列腺癌。T-VEC 需要在线粒体中所镜像并病态刺激这些线粒体归因于粒线粒体-巨噬线粒体集落病态刺激等位基因（GM-CSF），当这些线粒体混合物时 GM-CSF 被释放。）

小结

（取而代之）基本功能治疗法在中所后期前列腺癌的良好造成了广为的关切，大家都在翘首欣慰 III 期乳癌的证明结果，鉴于前期实验推论到的不好重大事件严重影响症突起境遇低质量，在关切 RFS 和 OS 的同时，也要重视猎食低质量的评量。

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出版人： 汪宇慧